L’hyperoxalurie primitive de type 1 (HP1) est une maladie lithiasique métabolique héréditaire, rare, progressive et potentiellement mortelle, qui se manifeste souvent par des calculs rénaux.1–3
L’hyperoxalurie primitive (HP) est un groupe de maladies lithiasiques métaboliques autosomiques récessives dues à des dysfonctionnements dans différentes enzymes impliquées dans le métabolisme du glyoxylate qui conduisent à une surproduction d’oxalate dans le foie.2,3 Il existe 3 types d’HP : l’HP1, l’HP2 et l’HP3, chacune causée par le dysfonctionnement d’une enzyme différente.3
L’HP1 se manifeste souvent par des calculs rénaux et survient en raison de mutations autosomiques récessives du gène AGXT , qui altèrent la fonction de l’alanine-glyoxylate aminotransférase (AGT), une enzyme spécifique du foie.1,3 Dans une situation normale, l’AGT métabolise le glyoxylate, qui est produit par une autre enzyme hépatique, la glycolate oxydase (GO).2,3
Dans 70 % à 80 % des cas, l’HP est une HP1. Néanmoins, l’HP1 est une maladie rare, qui touche environ 1 à 3 personnes par million d’habitants, avec un taux d’incidence de 1 cas pour 120 000 naissances vivantes par an en Europe et une prévalence plus élevée dans les régions du Moyen-Orient et d’Afrique du Nord.1,3,7
L’un des aspects les plus dévastateurs de l’HP1 est qu’elle provoque un déclin progressif de la fonction rénale, qui conduit à terme à une insuffisance rénale terminale (IRT).1,3,6 De plus, il existe un risque potentiel d’oxalose systémique.3,8
Les méthodes de prise en charge permettent de limiter l’apparition de lésions en réduisant la formation de calculs et le dépôt de cristaux d’oxalate de calcium ; ceci souligne l’importance de diagnostiquer et d’intervenir précocement.3,7,8
L’HP1 entraîne un déclin progressif de la fonction rénale.2
Une surproduction hépatique d’oxalate peut entraîner une inflammation et une diminution progressive de la fonction rénale suite à la formation de cristaux d’oxalate de calcium.8,9 Une surproduction continue d’oxalate peut entraîner des lésions irréversibles dans les reins et d’autres organes.8,9
L’HP1 évolue en IRT à une vitesse variable.2 Lorsque les reins sont incapables d’excréter efficacement l’oxalate en raison de la toxicité des dépôts de cristaux d’oxalate de calcium, une oxalose systémique, c’est-à-dire un dépôt généralisé d’oxalate de calcium dans les tissus, peut se produire.9 Les complications de l’oxalose systémique peuvent être fatales.2
Dans certains cas, la fonction rénale peut diminuer après un seul événement de déshydratation dû à une maladie aiguë ou à une activité physique intense.10–13 Cela peut se produire même chez des patients dont la maladie était stable auparavant.9,11
L’HP1 est une maladie génétique provoquée par des mutations du gène AGXT qui rend l’enzyme hépatique AGT dysfonctionnelle.3
Dans une situation normale, l’AGT métabolise le glyoxylate, qui est produit par une autre enzyme hépatique, la GO.2,3 Dans l’HP1, l’AGT mutée ne peut plus métaboliser le glyoxylate. Il sera alors converti en oxalate par la GO.2 L’oxalate ne peut pas être métabolisé et doit être excrété par les reins mais,3 dans l’HP1, l’oxalate peu soluble et produit en excès ne sera pas correctement éliminé.2 L’oxalate en excès se combine alors avec le calcium pour créer des cristaux d’oxalate de calcium.2 L’oxalate de calcium peut se déposer dans les tissus rénaux et entraîner une néphrocalcinose ou s’agréger pour former des calculs rénaux, provoquant des dommages irréversibles.2,9 Au fur et à mesure que l’oxalate de calcium s’accumule, l’excrétion rénale est altérée et des cristaux se déposent dans tout l’organisme.9
« Étant donné la nature de cette maladie, il est possible que l’HP1 ne soit pas diagnostiquée pendant des années. Les symptômes précoces chez l’adulte, tels que les calculs rénaux, sont souvent attribués à d’autres affections plus fréquentes. Nous devons aider les médecins à reconnaître les symptômes plus rapidement, afin d’arrêter la progression de la maladie chez le patient, avant qu’elle ne provoque une insuffisance rénale terminale. »
Kim Hollander
Directrice exécutive de la Fondation pour l’oxalose et l’hyperoxalurie
Découvrez le rôle important que jouent les tests génétiques dans le diagnostic de l’HP1.2,4
Références : 1. Hoppe B. Nat Rev Nephrol. 2012;8(8):467–475. 2. Milliner DS, Harris PC, Sas DJ, et al. Primary hyperoxaluria type 1. GeneReviews® [Internet]. Mis à jour le 15 août 2024. Dernier accès en janvier 2025. 3. Cochat P, Rumsby G. N Engl J Med. 2013;369(7):649–658. 4. Cochat P, Hulton SA, Acquaviva C, et al. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(5):1729–1736. 5. Ben-Shalom E, Frishberg Y. Pediatr Nephrol. 2015;30(10):1781–1791. 6. Raju DL, Cantarovich M, Brisson ML, et al. Am J Kidney Dis. 2008;51(1):e1–e5. 7. Bhasin B, Ürekli HM, Atta MG. World J Nephrol. 2015;4(2):235–244. 8. Hoppe B, Beck BB, Milliner DS. Kidney Int. 2009;75(12):1264–1271. 9. Leumann E, Hoppe B. J Am Soc Nephrol. 2001;12(9):1986–1993. 10. El-Reshaid K, Al-Bader D, Madda JP. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2016;27(3):606–609. 11. Cochat P. Kidney Int. 1999;55(6):2533–2547. 12. Harambat J, Fargue S, Bacchetta J, et al. Int J Nephrol. 2011;2011:864580. 13. Tintillier M, Pochet JM, Cosyns JP, et al. Clin Nephrol. 2004;62(2):155–157.
PH1-FRA-00107 I Février 2025
ThinkPH1 est une marque déposée d’Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
©2025 Développé et produit par Alnylam Suisse GmbH. Tous droits réservés.
PH1-FRA-00112
Février 2025
Veuillez sélectionner votre langue :
Veuillez sélectionner votre langue :
En accédant au site web, vous confirmez être un professionnel de santé résidant en Europe, au Moyen-Orient ou en Afrique.
Si vous n’êtes pas un professionnel de santé, vous pouvez accéder au site LivingwithPH1.eu ici.
Le contenu qui suit n’est pas associé à Alnylam Pharmaceuticals. Les liens vers tous les sites extérieurs sont fournis à titre de référence pour nos visiteurs. Alnylam Pharmaceuticals n’approuve pas et n’est pas responsable du contenu des sites qui ne sont ni détenus ni exploités par Alnylam Pharmaceuticals.
